📝BREVE RIASSUNTO

  • Il glutatione è un potente antiossidante composto da tre aminoacidi: cisteina, glicina e acido glutammico
  • La mancanza di glutatione negli anziani può essere un elemento chiave che determina lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale che portano alla degenerazione legata all'età
  • I ricercatori hanno studiato l'integrazione con una combinazione di glicina e N-acetilcisteina (NAC), due precursori del glutatione noti come GlyNAC se assunti insieme
  • Negli adulti più anziani, l'integrazione di GlyNAC per 24 settimane ha corretto la carenza di glutatione e migliorato diverse misure di salute
  • Aumentando il glutatione, l'integrazione con GlyNAC ha portato a miglioramenti nello stress ossidativo, nella disfunzione mitocondriale, nell'infiammazione, nella disfunzione endoteliale, nella resistenza all'insulina, nella forza, nella cognizione e altro ancora

🩺Del Dott. Mercola

Il glutatione è un potente antiossidante composto da tre aminoacidi: cisteina, glicina e acido glutammico. Negli anziani, la limitata disponibilità di glicina e cisteina può portare a una minore sintesi di glutatione, tanto che la carenza di glutatione è molto diffusa in questa popolazione.

La mancanza di glutatione negli anziani può essere un elemento chiave che determina lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale che portano alla degenerazione legata all'età. Nel frattempo, un "approccio pratico ed efficace" per ridurre lo stress ossidativo quando si invecchia può semplicemente comportare un aumento dei livelli di glutatione.

Aumentare il glutatione migliora la forza e la potenza cerebrale

I ricercatori del Baylor College of Medicine hanno studiato l'integrazione con una combinazione di glicina e N-acetilcisteina (NAC), due precursori del glutatione noti come GlyNAC se assunti insieme. In precedenza avevano dimostrato che i topi giovani con carenza di glutatione presentavano una disfunzione mitocondriale e l'integrazione con GlyNAC nei topi anziani non solo migliorava la carenza di glutatione, ma anche la compromissione mitocondriale, lo stress ossidativo e la resistenza all'insulina.

Un'altra ricerca precedente condotta su pazienti affetti da HIV ha inoltre rilevato che l'integrazione di GlyNAC migliorava i "deficit associati all'invecchiamento precoce" in questa popolazione.  Questo includeva miglioramenti dello stress ossidativo, della disfunzione mitocondriale, dell'infiammazione, della disfunzione endoteliale, della resistenza all'insulina, della genotossicità, della forza e della cognizione.

Un successivo studio pilota condotto su persone anziane ha ottenuto risultati simili: l'integrazione di GlyNAC per 24 settimane ha corretto la carenza di glutatione e migliorato diverse misure di salute, tra cui:

Disfunzione mitocondriale

Stress ossidativo

Infiammazione

Disfunzione endoteliale

Insulino resistenza

Danni al genoma

Cognizione

Forza

Velocità della camminata

Capacità di allenamento

Livelli di grasso corporeo

Circonferenza del girovita

Anche se i benefici sono diminuiti dopo che l'integrazione di GlyNAC è stata interrotta per 12 settimane, i ricercatori hanno concluso: "L'integrazione di GlyNAC negli esseri umani che invecchiano potrebbe essere un metodo semplice e praticabile per promuovere la salute e merita ulteriori indagini". In ambito scientifico, ci sono nove segni distintivi dell'invecchiamento che portano alla maggior parte dei disturbi legati all'età. Tra queste vi sono:

Instabilità del genoma

Attrito dei telomeri

Alterazioni epigenetiche

Perdita della proteostasi

Deregolazione della sensibilità ai nutrienti (inclusa l'insulino-resistenza)

Disfunzione mitocondriale

Senescenza cellulare

Esaurimento delle cellule staminali

Comunicazione intercellulare alterata (inclusa l'infiammazione)

È interessante notare che l'integrazione di GlyNAC ha migliorato quattro di questi nove difetti: disfunzione mitocondriale, infiammazione, resistenza all'insulina e danno genomico.

Il potere dei tre

Gli autori dello studio ritengono che il GlyNAC agisca grazie alla "potenza di 3", agendo insieme per apportare cambiamenti benefici, come segue:

1. Correzione della carenza di glutatione, con conseguente correzione dello stress ossidativo e della disfunzione mitocondriale.

2. La glicina, un importante donatore di gruppi metilici. "I gruppi metilici sono abbondanti nel DNA e sono componenti importanti di molteplici reazioni cellulari", hanno osservato. "La glicina è importante anche per le normali funzioni cerebrali. Quindi, l'apporto di glicina potrebbe migliorare i difetti multipli riscontrati in questo studio".

3. La NAC, che agisce come donatore di cisteina. "La cisteina è di fondamentale importanza nel metabolismo energetico in quanto apporta il gruppo sulfidrilico (SH) necessario per la generazione di energia... La cisteina e i suoi gruppi SH donati svolgono anche ruoli chiave in numerose altre reazioni e funzioni cellulari".

Abbiamo chiamato questo "Potere dei 3"", ha spiegato l'autore dello studio ed endocrinologo Dott. Rajagopal Sekhar, professore associato di medicina presso il Baylor College of Medicine, "perché crediamo che i benefici combinati di glicina, NAC e glutatione siano sufficienti per ottenere un miglioramento ampio e diffuso". Secondo l'esperto, inoltre, questo potrebbe proteggere la salute del cervello e dei muscoli nell'invecchiamento:

"Sono particolarmente incoraggiato dai miglioramenti nella cognizione e nella forza muscolare. Il morbo di Alzheimer e il decadimento cognitivo lieve (MCI) sono condizioni mediche gravi che colpiscono la memoria delle persone anziane e portano alla demenza, e non esistono soluzioni efficaci per questi disturbi.
Stiamo esplorando la possibilità che il GlyNAC possa essere d'aiuto per queste condizioni conducendo due studi clinici pilota randomizzati per verificare se l'integrazione di GlyNAC possa migliorare i difetti legati al declino cognitivo nella malattia di Alzheimer e nell'MCI, e possibilmente migliorare la funzione cognitiva".

Connessione del glutatione con il COVID-19

A causa del notevole stress ossidativo che provoca, una carenza di glutatione può essere alla base di gravi malattie, tra cui il COVID-19. Il Dott. Alexey Polonikov, dell'Università Statale di Medicina di Kursk, ha spiegato meglio:

"Sulla base di un'analisi esaustiva della letteratura e delle mie osservazioni, ho proposto l'ipotesi che la carenza di glutatione sia esattamente la spiegazione più plausibile delle gravi manifestazioni e della morte nei pazienti infettati da COVID-19.
I principali fattori di rischio stabiliti per la grave infezione da COVID-19 e la relativa carenza di glutatione riscontrati in pazienti con infezione da COVID-19 con malattia da moderata a grave mi hanno portato a due conclusioni molto importanti:
(1) lo stress ossidativo contribuisce all'iperinfiammazione del polmone che porta a esiti avversi della malattia come sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza multiorgano e morte;
(2) scarsa difesa antiossidante a causa della carenza endogena di glutatione a causa della ridotta biosintesi e/o aumento dell'esaurimento del GSH è la causa più probabile di aumento del danno ossidativo del polmone, indipendentemente da quali fattori tra invecchiamento, comorbilità cronica, fumo o altri erano responsabili di questo deficit."

Molti dei fattori di rischio in comorbidità che predicono la malattia COVID-19 grave sono legati anche alla carenza di glutatione. In una valutazione di pazienti affetti da COVID-19 provenienti da sei ospedali di Atlanta, i ricercatori hanno scoperto fattori indipendenti che hanno aumentato il rischio di ricovero ospedaliero. Questi includevano il fumo, il diabete di tipo 2, essere di genere maschile, afroamericano, in età avanzata e obeso. Polonikov ha trovato prove che evidenziano che la carenza di glutatione può essere implicata a queste comorbidità.

Nel suo articolo individua la progressiva riduzione del glutatione endogeno con l'invecchiamento. Questo, a suo parere, rende “gli anziani più suscettibili ai danni ossidativi causati da diversi fattori ambientali rispetto ai soggetti più giovani.” Sottolinea inoltre che le carenze di glutatione endogeno si trovano anche in persone che hanno altre condizioni di comorbidità.

Suggerisce che questi livelli ridotti con malattie croniche potrebbero portare uno spostamento verso lo stress ossidativo ed esacerbare l'infiammazione polmonare, portando infine “alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), insufficienza multiorgano e morte.”

Il ruolo della NAC nel trattamento ela prevenzione del COVID-19

La NAC è una forma di amino acido cisteina, inoltre, ha un ruolo fondamentale nel COVID-19. La NAC ha una lunga storia di uso come rimedio per l'avvelenamento da acetominofene. Neutralizza gli effetti tossici del farmaco ricaricando il glutatione, prevenendo in tal modo i danni al fegato. Comunque, l'idea che la NAC possa essere utile anche contro le infezioni virali non è nuova. Precedenti ricerche hanno rilevato che riduce la replicazione virale di alcuni virus, tra cui il virus dell'influenza.

In uno studio pubblicato nell'ottobre 2020 su Clinical Immunology, i ricercatori si sono concentrati su un gruppo specifico di pazienti, ovvero quelli con deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD), che ha dimostrato di facilitare l'infezione da coronavirus umano grazie al fatto che il G6PD impoverisce il glutatione.

È importante notare che la NAC può anche proteggere da altri problemi associati alla COVID-19, tra cui l'ipercoagulazione che può provocare ictus e/o coaguli di sangue che compromettono la capacità di scambiare ossigeno nei polmoni. Considerando che molti casi di COVID-19 comportano coaguli di sangue oltre a un eccessivo stress ossidativo e che la NAC agisce efficacemente su entrambi, ritengo che la NAC debba essere inclusa nello standard di cura per il COVID-19. Come si legge nel FASEB Journal:

"Sulla base di un'ampia serie di meccanismi antiossidanti e antinfiammatori... è probabile che la somministrazione orale di NAC attenui il rischio di sviluppare il COVID-19, come è stato precedentemente dimostrato per l'influenza e le malattie simil-influenzali.
Inoltre, ci si aspetta che la NAC per via endovenosa ad alte dosi svolga un ruolo coadiuvante nel trattamento dei casi gravi di COVID-19 e nel controllo delle sue complicazioni letali... compresi gli eventi avversi polmonari e cardiovascolari".

La NAC previene gli ictus ed è neuroprotettiva

La NAC è meglio nota per aiutare ad aumentare i livelli di glutatione e ridurre la tossicità dell'acetaldeide che causa molti sintomi del dopo sbronza. Può però anche prevenire gli ictus nelle persone con Angiopatia amiloide ereditaria da cistatina C (HCCAA), una rara malattia genetica.

Le persone con HCCAA hanno un'aspettativa di vita media di soli 30 anni, e la maggior parte muore entro cinque anni dal primo ictus, quindi ridurne l'incidenza potrebbe rivelarsi essenziale per aumentare la sopravvivenza.

La scoperta è ancora più significativa perché è stata condotta da ricercatori del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), che è notoriamente contro gli integratori. La NAC sembra funzionare prevenendo la formazione di proteine che producono amiloide, che favoriscono i depositi di amiloide legati agli ictus. La NAC a volte è prescritta per disciogliere il muco nei polmoni.

La NAC si sta anche mostrando sempre più promettente come neuroprotettore. Gli scienziati stanno studiando la NAC come trattamento per il morbo di Parkinson, che è stato collegato alla carenza di glutatione nella substantia nigra, una regione che ospita neuroni di dopamina.

Dato però che il glutatione è scarsamente assorbito, in molti casi è più facile aumentare il glutatione prendendo invece la NAC. Potrebbe anche avere un potenziale per l'Alzheimer in quanto, secondo i ricercatori del CHOP, il processo di deposito di proteine che si verifica nell'HCCAA è simile a quello che si verifica nell'Alzheimer, anche se ad un ritmo accelerato nell'HCCAA rispetto all'Alzheimer, motivo per cui la demenza si verifica più tardi nella vita con quest'ultimo.

"Se i meccanismi sottostanti di deposito di proteine e patogenesi sono sufficientemente simili, trattamenti simili o identici possono essere efficaci", hanno detto. Un'altra area in cui la NAC sembra particolarmente promettente è nel trattamento dei disturbi della salute mentale, tra cui il disturbo da stress post-traumatico, la depressione e i disturbi da uso di sostanze.

Come aumentare i livelli di glutatione

I tuoi livelli di glutatione possono essere ottimizzati tramite l'alimentazione, integratori ed esercizio fisico. Oltre a NAC e GlyNAC, si è visto che l'integrazione con cisteina e glicina migliora la carenza di glutatione.

Gli alimenti che hanno avuto un impatto positivo sulla produzione di glutatione includono verdure crucifere come broccoli, tè verde, curcumina, rosmarino e cardo mariano.  Anche le proteine del siero del latte, che sono una ricca fonte di cisteina, possono essere utili, insieme a un sonno di qualità.

Vari tipi di esercizio fisico possono aiutare a influenzarne i livelli. In uno studio i ricercatori hanno raggruppato 80 volontari sani ma sedentari per misurare il tipo di esercizio fisico che può esercitare l'effetto maggiore. Hanno scoperto che l'allenamento aerobico in combinazione con un circuito eseguito con i pesi ha mostrato il massimo beneficio.